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【科學(xué)大院】精準(zhǔn)消滅癌細(xì)胞,這種設(shè)備中國自己造出來了!
近日,中科院發(fā)布了國內(nèi)首臺自主知識產(chǎn)權(quán)碳離子治療系統(tǒng)。碳離子治療系統(tǒng)是技術(shù)先進(jìn)的大型醫(yī)療器械,融合了加速器、核探測、醫(yī)學(xué)診療等相關(guān)技術(shù),提供碳離子束用于癌癥的治療。
等等,有人可能要問了,碳離子?加速器?這和治療癌癥有什么關(guān)系?我沒看錯吧?
你沒有看錯,這確實(shí)是一臺能治療癌癥的加速器。它是如何做到的?讓我們先從人類對付癌癥的方法說起?! ?section>
對付癌癥的三種利器
細(xì)胞是人體的結(jié)構(gòu)和生理功能的基本單位。每個人體內(nèi)都有數(shù)十萬億計的細(xì)胞,它們每天有序“工作”,人體才能正常運(yùn)轉(zhuǎn)。
但如果人體的正常細(xì)胞發(fā)生了病變,這個“生了病”的細(xì)胞就會變成另一副面孔,它不再有計劃地正常分裂,而是變得極具掠奪性,瘋狂搶占營養(yǎng)、惡性繁殖、生長失控,這種帶有浸潤性和轉(zhuǎn)移性特征的“魔鬼細(xì)胞”,就是癌細(xì)胞。所以,一旦人類遭遇細(xì)胞癌變,往往容易陷入到一發(fā)不可收拾的局面。不少種類的癌癥也成為了距離死神僅一步之遙的恐怖病癥?! ?/p>
面對癌細(xì)胞的肆意妄為,人類并非束手無策!藥物治療、手術(shù)切除和放射治療就成為了人類消滅腫瘤君的3大利器。而隨著科技的發(fā)展,每一個利器都在逐步進(jìn)化完善,提升自身的殺敵技能。
這臺我國自主知識產(chǎn)權(quán)的碳離子治療系統(tǒng),正是“放射治療”家族的一員大將,它的出現(xiàn),意味著在抗擊癌癥的放療之路上,中國正式邁入了全面升級并且擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的“放療2.0時代”(此處劃重點(diǎn):自主知識產(chǎn)權(quán)!國產(chǎn)?。?。
放療1.0時代:殺敵一千,自損八百
一說到放射治療,大家會想到什么?掉光的頭發(fā),虛弱的身體,無法確定的治療效果……
這些都是“放療1.0時代”給大家?guī)淼墓逃杏∠?。之所以會這樣,和放射治療中所使用的射線有關(guān)?! ?/p>
作為一種物理治療手段,放射治療已有100多年歷史。在“放療1.0時代”,最常使用的射線是X射線,還會使用我們熟悉的伽馬射線,它們都被稱為傳統(tǒng)放療射線(光子放療)。
在對抗癌細(xì)胞時,傳統(tǒng)射線就像是一個蒙著眼睛的殺手,無法主動辨別正常細(xì)胞和癌細(xì)胞,在進(jìn)入人體后實(shí)施無差別殺傷。
傳統(tǒng)射線的這種自帶屬性,對于患者而言,隨之而來的就是難以避免的副作用,甚至容易造成更為嚴(yán)重的并發(fā)癥。所以某種程度上,治療效果其實(shí)就是在“賭”,賭的是好細(xì)胞和癌細(xì)胞誰先扛不住。最可怕的是,經(jīng)常出現(xiàn)好細(xì)胞先認(rèn)慫、癌細(xì)胞的生命力卻特別頑強(qiáng)的結(jié)果。
重離子束:21世紀(jì)最理想的放療射線
但是聰明的人類并不會將自己的命運(yùn)投注在只能依靠運(yùn)氣的豪賭上,于是,我們可愛的科研人員不斷的尋找、創(chuàng)造、改良著可以利用的新手段,終于找到了比傳統(tǒng)射線這個蒙眼殺手更有智慧和本事的新一代殺手,他的名字叫重離子束。重離子是指原子序數(shù)大于2的原子失去電子的離子。
1903年,英國物理學(xué)家威廉·亨利·布拉格William Henry Bragg與克里曼Kleeman在實(shí)驗中觀測到帶電粒子束進(jìn)入物質(zhì)后,會在某個深度形成一個劑量高峰,科學(xué)界稱之為“Bragg峰”,中文譯為“布拉格峰”。
這個“神奇”的現(xiàn)象引起了科學(xué)家的注意。1946年,美國人威爾遜首次提出用布拉格峰進(jìn)行腫瘤放療,他認(rèn)為,帶電粒子束進(jìn)入人體后不會像傳統(tǒng)射線那樣在沿途不斷地釋放能量,而會在某一特定深度(即腫瘤部位)釋放幾乎全部的能量。這就意味著,帶電粒子束比傳統(tǒng)放療所使用的的X射線、伽馬射線更具優(yōu)勢。同樣是美國,1975年勞倫斯伯克利實(shí)驗室 (LBNL)建立了首例使用重離子束對腫瘤放療的案例。此后,日本、德國、中國相繼開展重離子束治療腫瘤的研究?! ?section>
對比X射線和重離子束,X射線在剛一進(jìn)入身體后,就開始釋放能量,對健康組織傷害較大,并且能量隨之遞減,而重離子束可以在病灶處集中釋放能量,對健康組織傷害很小。
那么,這個叫重離子束的新一代殺手,在面對腫瘤時都升級了哪些技能?
技能一:殺敵不再蒙眼,精確區(qū)分?jǐn)澄摇?nbsp;
這個技能叫做獨(dú)特的深度劑量分布。重離子束在穿越生物組織的過程中,沉積的劑量較?。ㄆ簠^(qū)),也就是說在穿透過程中,重離子束只是路過并不施加傷害,這樣的話,正常細(xì)胞終于可以不再躺槍,有利于保護(hù)正常組織和關(guān)鍵器官;當(dāng)他到達(dá)癌細(xì)胞時,才開始放大招殺敵,就是所謂的劑量主要沉積在射程末端(峰區(qū)),這個現(xiàn)象就是前文提到的“布拉格峰”。
因此可以通過調(diào)節(jié)重離子的能量,使布拉格峰精確落在腫瘤處,從而進(jìn)行精準(zhǔn)殺滅,同時關(guān)愛健康組織。值得指出的是,布拉格峰現(xiàn)象是重離子束的自身屬性,簡直是射線界“天使”。
技能二:殺敵能力更強(qiáng),治療周期更短。
這個技能叫做相對生物學(xué)效應(yīng)(RBE)高。重離子束進(jìn)入生物組織后,在“峰區(qū)”—也就是癌細(xì)胞聚集的地方—沉積的能量密度高,能量密度高就代表著強(qiáng)大的殺傷力,這會使得癌細(xì)胞DNA產(chǎn)生雙鏈斷裂的比例較高。都雙鍵斷裂了,癌細(xì)胞再想惡性繁殖也是很難很難很難了……
重離子的相對生物學(xué)效應(yīng)到底有多高呢?給個對比,重離子的相對生物學(xué)效應(yīng)比常規(guī)光子射線的要高約3倍。因而,重離子束對癌細(xì)胞的“殺傷力”更大,治療次數(shù)相應(yīng)減少,從而縮短治療周期?! ?section>
技能三:對氧依賴小,敏感性更強(qiáng)。
這個技能叫做氧增比(OER)小。大量證據(jù)表明,腫瘤生長于特有的異常血供系統(tǒng),從而導(dǎo)致對腫瘤細(xì)胞的供氧和養(yǎng)分不足,稱之為乏氧細(xì)胞。然而,常規(guī)射線對于這些乏氧細(xì)胞并不敏感,如何提高瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞的放射敏感性也是腫瘤放療的一個重要問題。
與常規(guī)光子放療不同,重離子束對腫瘤細(xì)胞的殺傷不依賴于氧的存在。因為重離子主要是通過電離形成的高密度二次電子的電離作用導(dǎo)致DNA雙鍵斷裂來殺滅癌細(xì)胞,重離子的氧增比小,可用于治療供血不足的乏氧腫瘤?! ?section>
技能四:成像看得見,治癌精度高。
這個技能叫做PET在線劑量驗證。重離子束與生物組織的原子核相互作用后會產(chǎn)生正電子發(fā)射體,利用正電子發(fā)射體層技術(shù)(PET)進(jìn)行外部成像,并與治療計劃的CT圖像比對,可以對重離子束照射到體內(nèi)腫瘤的劑量分布進(jìn)行在線驗證,保證治療的安全性。
正是以上四大技能,將重離子束控制在毫米級范圍內(nèi),精確有效地殺滅腫瘤細(xì)胞,且對周圍健康組織的損傷達(dá)到最小,特別是對于不宜手術(shù)、對常規(guī)射線不敏感、常規(guī)射線治療后復(fù)發(fā)的部分腫瘤,均可接受重離子束的治療。
如果用一句話概括,那就是重離子放療精度高、療程短、療效好、副作用小。
因此,由于自身獨(dú)特的物理和生物學(xué)特性,重離子束被認(rèn)為是21世紀(jì)最理想的放療射線,通常選用碳離子束作為重離子放療射線。(選用碳離子是因為它的相對生物學(xué)效應(yīng)(RBE)變化趨勢與bragg峰一致,并且碳離子束與人體DNA以及蛋白質(zhì)組織相容性比較好。)
幾代人心血 鑄就首臺國產(chǎn)重離子放療設(shè)備
目前,全球共有11家運(yùn)營中的重離子醫(yī)院,分布于日本、德國、奧地利、意大利和中國;還有5臺在建的治癌專用加速器,分別在中國武威、蘭州、臺北,日本山行和韓國首爾。全球范圍內(nèi),重離子醫(yī)院已累計治療腫瘤患者約3萬人。
重離子束治療腫瘤得以實(shí)現(xiàn),難度非常大。它需要扎實(shí)的研究基礎(chǔ)——核物理及其交叉學(xué)科的研究;還需要先進(jìn)的工具——能夠產(chǎn)生巨大能量離子束流的大型加速器裝置。
這也就不難理解為什么這臺碳離子治療系統(tǒng)會誕生于中國科學(xué)院近代物理研究所(以下簡稱“近代物理所”)了。
近代物理所致力于核物理基礎(chǔ)研究及相關(guān)應(yīng)用研究,建成了多代大型重離子加速器裝置。在這些裝置上,近代物理所開展了大量的細(xì)胞試驗、動物試驗以及臨床前期研究,摸清了重離子束流殺傷腫瘤細(xì)胞的基本原理,掌握了建設(shè)醫(yī)用重離子加速器的關(guān)鍵核心技術(shù),為我國重離子治癌事業(yè)的發(fā)展奠定了堅實(shí)的基礎(chǔ)。由它控股的蘭州科近泰基新技術(shù)有限責(zé)任公司更是憑借多年在加速器制造業(yè)的積累,成為重離子治癌從實(shí)驗室走向市場的重要橋梁,研制并建成了這臺我國首個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的醫(yī)用重離子加速器——中國碳離子治療系統(tǒng)。
中國碳離子治療系統(tǒng)由ECR離子源、回旋加速器、同步加速器、治療終端以及束流傳輸線組成,擁有60余項專利(其中2項獲中國專利優(yōu)秀獎),采用回旋注入與同步主加速相結(jié)合的技術(shù)路線以及電荷剝離注入、緊湊型同步加速器、多治療模式和個性化治療室布局的獨(dú)特設(shè)計,不僅突破了國外同類產(chǎn)品的專利壁壘,還提高了性價比、降低了運(yùn)行維護(hù)成本,實(shí)現(xiàn)了國產(chǎn)重離子放療設(shè)備零的突破?! ?/p>
根據(jù)國際和國內(nèi)重離子治療癌癥研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,對于一些腫瘤,使用重離子束放療是目前損傷最小、效果最好的手段,比如肺癌、肝癌、黑色素瘤、顱底惡性腫瘤、脊索瘤、骨與軟組織腫瘤等對常規(guī)放射治療相對不明感的實(shí)體腫瘤。根據(jù)臨床試驗表明,重離子放療能有效控制分布于頭頸部、胸部、腹部及盆腔的腫瘤。
國產(chǎn)碳離子治療系統(tǒng)凝聚了幾代科技人員的心血,實(shí)踐了一條從“基礎(chǔ)研究→技術(shù)研發(fā)→產(chǎn)品示范→產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”的全產(chǎn)業(yè)鏈自主創(chuàng)新之路,打破了我國高端放療市場被國外產(chǎn)品的壟斷,是基礎(chǔ)研究促進(jìn)科技發(fā)展的典范。
國產(chǎn)碳離子治療系統(tǒng)涉及核物理、加速器、生物、醫(yī)學(xué)、影像學(xué)、電子學(xué)和人工智能等諸多學(xué)科,是核技術(shù)在生命科學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用與發(fā)展,是幾代科研人員科研成果和技術(shù)研發(fā)積累的轉(zhuǎn)化應(yīng)用,是大科學(xué)裝置回報社會的典范。