科研進(jìn)展
蘭州化物所錳催化腙C=N雙鍵不對稱轉(zhuǎn)移氫化研究取得新進(jìn)展
手性胺類化合物及其類似物廣泛存在于手性含氮藥物、天然產(chǎn)物和有機(jī)合成中間體中,被用作不對稱催化的手性配體,碳氮雙鍵(C=N)的不對稱氫化與不對稱轉(zhuǎn)移氫化是制備手性胺最為高效和快捷的方法之一。近幾十年來,發(fā)展了眾多手性金屬催化劑,并且成功實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。然而這些高效的催化體系,多為貴金屬和手性膦配體。貴金屬因儲量有限,價(jià)格昂貴;而手性膦配體合成路線繁瑣,空氣敏感。在雙碳目標(biāo)引領(lǐng)下,發(fā)展基于豐產(chǎn)元素(尤其是鐵錳等)替代貴金屬的高效催化劑具有極為重要的意義,是實(shí)現(xiàn)二氧化碳減排、發(fā)展低碳催化新技術(shù)的重要手段,在精細(xì)化學(xué)品、生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所羰基合成與選擇氧化國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室仿生與不對稱催化研究組發(fā)展了一系列由氨基酸衍生的手性二齒苯并咪唑配體,利用此類配體成功實(shí)現(xiàn)了以異丙醇為氫源的錳催化酮的不對稱轉(zhuǎn)移氫化 (ACS Catal. 2021, 11, 8033-8041)。隨后使用相同配體,發(fā)展了水溶性的銥配合物為催化劑和甲酸為氫供體的水相不對稱轉(zhuǎn)移氫化體系,實(shí)現(xiàn)了喹啉類化合物和其他N-雜環(huán)化合物的高效不對稱轉(zhuǎn)移氫化(轉(zhuǎn)化數(shù)TON高達(dá)33000,轉(zhuǎn)化頻率TOF高至90000h-1; J. Org. Chem. 2021, 86, 16641-16651)。
圖一. 手性胺基苯并咪唑錳催化劑用于腙C=N雙鍵的不對稱轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)
在上述工作基礎(chǔ)上,最近該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了以氨硼烷為氫源,錳催化腙類化合物碳氮雙鍵的不對稱轉(zhuǎn)移氫化新體系,該體系具有底物范圍寬廣的優(yōu)勢,包括芳烷基、二烷基、二芳基及雜芳基等底物均可高效和高對映選擇性地獲得相應(yīng)的手性肼化合物,對映選擇性可高達(dá)99%?;趯?shí)驗(yàn)結(jié)果和理論計(jì)算,提出了以Mn-H為活性物種參與的不對稱轉(zhuǎn)移氫化的機(jī)理,并對腙的不對稱加氫對映選擇性控制過程提出了一個(gè)合理的模型:催化劑和底物之間的π-π相互作用在此過程中起到關(guān)鍵作用。
圖二. 腙的不對稱加氫對映選擇性控制過程的過渡態(tài)模型
相關(guān)成果近期發(fā)表在Journal of Catalysis上(論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.jcat.2022.06.045)。王禮賢博士為該論文的第一作者,孫偉研究員為通訊作者。
以上工作得到了國家自然科學(xué)基金、羰基合成與選擇氧化國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和蘭州化物所等的支持。